English תנאי שימוש הודעות מפת האתר פורום צור קשר דף הבית  
דף הבית רפואה וטיפול טיפולים ותרופות  פקטור רקומביננטי

המאמר

כותב / מקור

תאריך
מוצרים רקומביננטים בטוחים יותר לחולי המופיליה ולאנשים הנזקקים לתוצרי דם סקירה מאת ד"ר רשמי ידב פברואר 2006
מהו פקטור קרישה רקומביננטי מהו פקטור רקומביננטי ובמה הוא שונה מפקטורים אחרים עלים 10 מרס 2001
הכול אודות פקטורי קרישה רקומביננטים (מהונדסים גנטית) מול פקטורים ממקור הומאני (תרומות דם) – סוגים שונים וההבדל בינהם, צריכה נכונה וטיפול מונע קובץ מצגת PPT 922KB ד"ר גילי קנת, סגנית מנהל המרכז הארצי להמופיליה כנס ספטמבר 2006
מטרות "עלה" בנושא פקטורים קובץ מצגת PPT 610KB חיים ויסמן, חבר ועד "עלה" וראש ועדת בטיחות מוצרי דם כנס ספטמבר 2006

Recombinant products are more safe for people with Bleeding Disorders

Dr. Rashmi Yadav

Feb 14, 2006

Infectious agents pose new risks for people with bleeding disorders

Source: Thomas Jefferson University

Februar 2006

מוצרים רקומביננטים בטוחים יותר לחולי המופיליה ולאנשים הנזקקים לתוצרי דם .

14.2.2006 סקירתו של ד"ר רשמי ידב  מהו פקטור קרישה רקומביננטי?- לחץ כאן

"תרכיזי פקטור קרישה המיוצרים מהפלסמה שבדם, וניתנים לאנשים עם בעיות קרישה, נחשבים בטוחים מפני זיהומים ידועים, כגון: צהבת (הפטיטיס) B ו-C, ו-HIV, בניגוד ל-2 עשורים קודם לכן. אולם האתגרים כנגד מזהמים ווירוסים חדשים ובלתי ידועים משמעותה: שהפקת מוצרי פלסמה ימשיך להוות סיכון לחולים."

מאת: אוניברסיטת תומס ג'פרסון.

צוות מדענים בינלאומי הכולל המטולוגים מאוניברסיטת תומס ג'פרסון בפילדלפיה, היגיע למסקנה שאנשים עם בעיות קרישה ודמם, כמו, חולי המופיליה, נשארים בסיכון להופעת זיהומים בפלסמה ובעירויי דם ומוצריו. מסיבה זו מוצרים רקומביננטים מהמעבדה, חייבים להיות אלטרנטיבה טיפולית לדם ומוצריו.

במאמר שפורסם בירחון הרפואי לנסט בתאריך 21.1.2006, ע"י ההמטולוגים פרופ' ג'מי סיגל מבית הספר לרפואה ג'פרסון באוניברסיטת תומס ג'פרסון-פילדלפיה, ופרופ' כריסטופר א. לודלם, - פרופ' להמטולוגיה ורפואת קרישה במרפאה המלכותית, אדינבורו, סקוטלנד, בריטניה, ועמיתיהם, טוענים אלו במאמרם, שתרכיזי פקטורי קרישה מפלסמה המופקת מדם, ומשמשת לטיפול בחולים עם בעיות דמם וקרישה, נחשבים עתה, כבטוחים מפני זיהומים ידועים, כגון: צהבת (הפטיטיס) B ו-C, ו-HIV, בניגוד ל-2 עשורים קודם לכן. אולם האתגרים כנגד גורמי מחלות חדשים ובלתי ידועים (הנקראים פתוגנים) משמעותה: שהפקת מוצרי פלסמה ימשיך להוות סיכון לחולים.

המחברים מדגישים שמוצרים רקומביננטים חליפיים, המיוצרים באמצעות גנים של גורמי קרישה ברקמות המיוצרות בכלי תרבית במעבדה – מפחית הסיכוי להידבקות בנגיפים וזיהומים.

"תמיד תהיה קיימת הסכנה של הופעת פתוגנים, ולא תמיד נדע מהם," אומרת ד"ר סיגל, שהיא מנהלת מרכז ההמופיליה בבית החולים של אוניברסיטת תומס ג'פרסון. "אנו יודעים שפתוגנים אלו עלולים להימצא בדם המסופק, ובמידה ויש לנו אוכלוסיה התלויה בתוצרי פלסמה ודם, אוכלוסיה זו תהיה תמיד בסיכון."

היא טוענת שמזהמים הנקראים פריונים, הנמצאים מאחורי מחלות כמו מחלת קרויצפלד-יעקב ("מחלת הפרה המשוגעת"), עלולה להיות המדאיגה ביותר, עקב הקושי לאתרה. היא מודאגת מהשפעת המחלה בעיקר על ילדים צעירים, והשפעתה עליהם מספר עשורים אחר כך. "איננו יודעים אם יש ביכולתנו להיפטר מהפריונים המסוכנים הללו," היא אומרת. "כרגע, אין שיטה זמינה לאבחן ולהתמודד עימם ביעילות."

הויכוח המתמשך בעניין בטיחות אספקת דם, ושימוש בשאיבת דם מול מוצרים מלאכותיים לחולים עם בעיות קרישה, נמצאת תחת איום תמידי של הופעת זיהומים ונגיפים לא רצויים. מוצרים המופקים מדם, פועלים טוב יותר בקרישת דם, אולם נושאים בקירבם סכנת חשיפה למזהמים באספקת הדם. מוצרי קרישה רקומביננטיים המיוצרים במעבדה עלולים להיות יעילים פחות, אולם לפחות להלכה, חופשיים מסכנת זיהום.

עד עתה, ההחלטה האם להשתמש במוצרי דם או מוצרים רקומביננטיים, הושארה בידי חולים ורופאיהם. מחקרי בטיחות לא היו החלטיים בעניין, ולא היה ברור מה עדיף מבין השניים.

אולם ד"ר סיגל מודאגת. "היום, הרופאים סוקרים אופציות טיפוליות במשותף עם החולים, ובוחרים במה להשתמש." על פי ד"ר סיגל, פנסילבניה היא המדינה הראשונה שקראה תיגר כנגד הרעיון שמוצרים רקומביננטיים בטוחים יותר ממוצרי פלסמה לטיפול בבעיות קרישה. בנוסף, המדינה מבססת רשימת תרופות מועדפת, היא אומרת, ומציינת שמוצרי פלסמה ודם עולים מחצית המחיר. נכון לעכשיו כל התרופות לטיפול בהמופיליה נמצאים ברשימת התרופות המומלצת (בארה"ב), אך היא מודאגת מהנזקים ארוכי הטווח.

"משמעות הדבר, שעלולות להיווצר שתי מערכות של טיפול רפואי ברמות שונות, וחולים הנזקקים לטיפול רפואי יקבלו מוצרי פלסמה ודם, ולכאורה יימנע מהם טיפול טוב יותר כמו לאלו שיש להם ביטוח רפואי פרטי," אומרת ד"ר סיגל. "המשמעות היא שיימנע מהחולים גישה לטיפול הבטוח ביותר."

ד"ר סיגל אומרת שהיא בוטחת יותר בבטיחותם של המוצרים הרקומביננטיים בקשר לגורמים מזהמים ואינה רוצה שחולים מסוימים עם המופיליה יהיו פעם נוספת, קורבנות של מוצרי דם בלתי בטיחותיים, כפי שהיה בתחילת מגיפת האיידס בראשית שנות ה-80 של המאה שעברה.

http://www.rxpgnews.com/research/hematology/hemophilia/article_3418.shtml :המאמר המקורי באנגלית

תורגם מאנגלית על ידי: אלי וישניצר

להמחשת הסיכונים של שימוש בפקטורים ממקור אנושי ראו את הידיעה מ-8.9.2006: הצלב האדום האמריקני-ARC, נקנס בסכום של 4.2 מילון דולר ע"י ה-FDA – מינהל המזון והתרופות האמריקני עקב כשלים באיסוף מנות דם והפצתם   וגם:

שערוריית ה-HIV של חברת באייר בתחילת שנות ה-80 - סרט באנגלית באורך 3:17 דקות      שערוריית איסוף תרומות הדם מאסירים בכלא בארקנסו בארה"ב - סרט באנגלית באורך 1:43 דקות

סטטיסטיקת צריכת הפקטורים בעולם. הגרפים באדיבות חיים וייסמן

Recombinant FVIII (rFVIII) usage

 

מהו פקטור קרישה רקומביננטי - פורסם בעלים -עיתון עמותת "עלה" 10 מרס 2001 http://www.hemophilia.org.il/alim10.asp#alim1010

הטיפול בהמופיליה התאפיין תמיד בשינויים מהירים. לפני שנות ה-90 הייתה פלסמה המקור היחיד לפקטורי קרישה לטיפול בהמופיליה. פיתוח תרכיזי פלסמה עשירים בפקטורי קרישה, והפיתוח העכשווי של פקטורי קרישה רקומביננטים, שינו באופן דרמטי את הטיפול בהמופיליה. כלומר, ההישג העיקרי של העשור האחרון הוא השימוש בביולוגיה מולקולרית לפיתוח תכשירים רקומביננטיים שמקורם אינו דם אדם. פיתוחם נובע מהשאיפה ליצור תרופה בטוחה על מנת למנוע הישנות מקרי הידבקות במחלות חשוכות מרפא (כגון איידס) כפי שאירע בשנות ה-70 וה-80.

ה-National Hemophilia Foundation אימץ את המלצות ה-Masac-Medical and Scientific Advisory Council, שפורסמו ביוני 2000, לעבור לטיפול בתכשירים רקומביננטים בהמופיליה A ובהמופיליה B, בעיקר בקרב חולים צעירים וחולים שאובחנו לראשונה, ולא קיבלו טיפול קודם לכן.

מבחינות רבות, פקטורי הקרישה ממקור דמי והפקטורים המבוססים על טכנולוגיה רקומביננטית דומים מאוד מבחינה קלינית. יעילותם דומה ביצירת קרישי הדם, הם נשארים פעילים בדם למשך זמן דומה (זמן מחצית חיים דומה), המבנה שלהם דומה, והם מוזרקים בשיטה זהה לחולה. ההבדל העיקרי ביניהם נובע מהמקור ממנו הם מיוצרים - פקטורים מונוקלונלים מיוצרים ממאגר תרומות דם של תורמים. פקטורי הקרישה הרקומביננטים מיוצרים על ידי החדרת גן, שאחראי לייצור הפקטור (פקטור 8 ופקטור 9) אל תאים של בעלי חיים (בדרך כלל של אוגרים). התאים גדלים במיכלי ענק. ומפרישים למצע הגידול או לנוזל שבמיכל את הפקטור שמופרד וממוצה. לאחר מכן עובר הפקטור תהליכים נוספים לאבטחת בטיחותו, עד לייצור התכשיר הסופי.

מרבית הפקטורים הרקומביננטים עדיין מכילים אלבומין ממקור של מנות דם. הנחוץ לשמירה על יציבות הפקטור. לאחרונה פותחו תכשירים רקומביננטיים אשר אינם מכילים מרכיב דמי בתכשיר הסופי, מעניקים לחולה ולמשפחתו הגנה מקסימלית מהדבקויות מגורמי מחלה שונים בהווה ובעתיד.

כיום עובר העולם המערבי כולו לשימוש בתכשירים רקומביננטים. בשנת 1999 היווה פקטור 8 רקומביננטי כ-75% מהשוק בטיפול בהמופיליה A בארצות הברית, בצרפת ובשוודיה, ופקטור 9 רקומביננטי היווה כ-85% מהשוק בצפון אמריקה.

כצפוי, עלות הטיפול מהווה שיקול מכריע בהחלטה לעבור לתכשירים רקומביננטים. פיתוח פקטור 8 ופקטור 9 מתקדמים מבחינה טכנולוגית ובטוחים לחלוטין כרוך בהשקעה אדירה מבחינה מדעית ומבחינת משאבים, לכן עלות התכשיר גבוהה יותר מעלות פקטור ממקור דמי.

לאחרונה הוכנסו לסל הבריאות תכשירים רקומביננטים לטיפול בתינוקות שעדיין לא קיבלו פקטור 8 או שנחשפו למספר מועט של טיפולים.

 

http://www.rxpgnews.com/research/hematology/hemophilia/article_3418.shtml :המאמר המקורי באנגלית     

Research Health Careers World General

 

Last Updated: Feb 14th, 2006 - 17:11:58


Lancet            

Hemophilia Channel 
subscribe to Hemophilia newsletter

Latest Research : Haematology : Hemophilia


   DISCUSS   |   COMMENT   |   EMAIL   |   PRINT

Recombinant products are more safe for people with Bleeding Disorders
Feb 14, 2006, 17:04, Reviewed by: Dr. Rashmi Yadav

 

“coagulation-factor concentrates (CFC) from the blood plasma, used for individuals with bleeding disorders, are now deemed safe from most known infectious agents, such as hepatitis B and C viruses and HIV, in contrast to two decades ago. But challenges from new agents mean plasma-derived products will continue to remain at risk.”

An international team of scientists, including a hematologist from Thomas Jefferson University in Philadelphia, has concluded that people with bleeding disorders such as hemophilia remain at risk from emerging infectious agents in plasma and blood transfusions. For this reason, recombinant therapies, that is, those produced in the laboratory, must always be an option.

Writing January 21, 2006 in the journal Lancet, hematologist Jamie Siegel, M.D., clinical associate professor of medicine at Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University in Philadelphia, Christopher A Ludlam, professor of haematology and coagulation medicine at the Royal Infirmary, Edinburgh, Scotland, UK, and colleagues say that coagulation-factor concentrates (CFC) from the blood plasma, used for individuals with bleeding disorders, are now deemed safe from most known infectious agents, such as hepatitis B and C viruses and HIV, in contrast to two decades ago. But challenges from new agents mean plasma-derived products will continue to remain at risk.

The authors point out that an alternative – recombinant products, which are made by expressing genes for clotting factors in the laboratory tissue culture dish – lessen the likelihood of contamination by infectious agents.

“There will always be emerging pathogens and we won’t always know what they are,” says Dr. Siegel, who is director of the Hemophilia Center at Thomas Jefferson University Hospital. “We know that these pathogens may be in the blood supply, and if we have a population dependent on plasma derived products, they are always at risk.”

She contends that infectious agents called prions, which are behind diseases such as new variant Creutzfeldt-Jakob disease (“Mad Cow disease”), may be the most worrisome of all because they are difficult to detect. She is concerned about them affecting mostly young children, and their effects decades later. “We don’t know if we can get rid of prions,” she says. “Currently, there is no available method to diagnose and deal with them effectively.”

The continued debate about the safety of the blood supply and the use of blood-derived versus artificial products for those with bleeding disorders is under the constant threat of emerging infectious agents. Blood-derived products work better in clotting blood, but carry the caveat of potential exposure to infectious agents in the blood supply. Recombinant clotting products made in the laboratory may not be quite as effective, but are virtually risk-free from contamination.

Up until now, decisions on using blood-derived versus recombinant blood products have been left to patients and physicians. Safety studies have not definitively made the case for either.

But Dr. Siegel is concerned. “Today, the doctor reviews treatment options with the patient and together they choose the product to be used.” According to Dr. Siegel, Pennsylvania is the first state to have challenged the idea that recombinant products are safer than plasma-derived products for blood clotting disorders. In addition, the state has established a preferred drug list, she says, noting that blood-derived products may cost half the price. For now, all hemophilia drugs are listed as preferred drugs, but she is worried about the long term.

“It means you could create a two-tiered system and medical assistance patients may get plasma-derived products, and potentially not get as good as care as those with private insurance,” Dr. Siegel says. “It means they may have limited access to the safest treatments.

Dr. Siegel says that she is more confident in the safety of recombinant products with respect to infectious agents and doesn’t want individuals with hemophilia to again be the victims of unsafe blood products as they were in the beginning of the AIDS epidemic in the early 1980s.


 

- Lancet
 

http://www.jeffersonhospital.org/

 

 

Infectious agents pose new risks for people with bleeding disorders

A team of researchers has concluded that people with bleeding disorders such as hemophilia remain at risk from emerging infectious agents in plasma and blood transfusions.
For this reason, recombinant therapies, must always be an option.

Writing in the journal Lancet, hematologist Jamie Siegel, at Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University in Philadelphia, Christopher A Ludlam, at the Royal Infirmary, Edinburgh, Scotland, UK, and colleagues say that coagulation-factor concentrates ( CFC ) from the blood plasma, used for individuals with bleeding disorders, are now deemed safe from most known infectious agents, such as hepatitis B and C viruses and HIV, in contrast to two decades ago.
But challenges from new agents mean plasma-derived products will continue to remain at risk.

The authors point out that an alternative – recombinant products, which are made by expressing genes for clotting factors in the laboratory tissue culture dish – lessen the likelihood of contamination by infectious agents.

" There will always be emerging pathogens and we won't always know what they are," says Siegel, who is director of the Hemophilia Center at Thomas Jefferson University Hospital. " We know that these pathogens may be in the blood supply, and if we have a population dependent on plasma derived products, they are always at risk."
She contends that infectious agents called prions, which are behind diseases such as new variant Creutzfeldt-Jakob disease ( "Mad Cow disease" ), may be the most worrisome of all because they are difficult to detect. She is concerned about them affecting mostly young children, and their effects decades later. " We don't know if we can get rid of prions," she says. " Currently, there is no available method to diagnose and deal with them effectively."

The continued debate about the safety of the blood supply and the use of blood-derived versus artificial products for those with bleeding disorders is under the constant threat of emerging infectious agents.
Blood-derived products work better in clotting blood, but carry the caveat of potential exposure to infectious agents in the blood supply. Recombinant clotting products made in the laboratory may not be quite as effective, but are virtually risk-free from contamination.
Up until now, decisions on using blood-derived versus recombinant blood products have been left to patients and physicians. Safety studies have not definitively made the case for either.

Siegel says that she is more confident in the safety of recombinant products with respect to infectious agents and doesn't want individuals with hemophilia to again be the victims of unsafe blood products as they were in the beginning of the AIDS epidemic in the early 1980s.

Source: Thomas Jefferson University, 2006



XagenaMedicine2006
תודות וקרדיטים יצירת קשר פניה למנהל האתר פרסום באתר רופא כונן 03-5302409  
© כל הזכויות שמורות לאלי וישניצר