דף הבית

חדשות ודיווחים

חדשות מהארץ ומהעולם

Hemgenix טיפול גנטי להמופיליה B אושר ע"י FDA

הקדמה : טיפול גנטי חדש לחולי המופיליה B בשם hemgenix של חברת CSL Behring אושר לראשונה ע"י מנהל המזון והתרופות האמריקאי - FDA. עלות התרופה 3,500,000 $ כתבה של CNN בנושא (מתורגם לעברית ע"י אלי וישניצר) כתבה של היצרנית CSL Behring באתר החברה (מתורגם לעברית ע"י אלי וישניצר ) הערות ותוספות ע"י ד"ר תמי ברזני ברוטמן - מנהלת מחקרים קליניים במרכז הארצי להמופיליה בביה"ח ע"ש שיבא בתל השומר והמערכת ™ROCTAVIAN טיפול גנטי להמופיליה A של חברת BioMarin אושר ע"י הנציבות האירופית EC  הסברים וסקירה על התרופות החדשות - הרצאתה של פרופ' גילי קנת בכנס השנתי 11.11.2022   תודה לד"ר תמי ברזני ברוטמן שהביאה את המידע החשוב

ה-FDA מאשר טיפול ב-3.5 מיליון דולר להמופיליה, כיום התרופה היקרה ביותר בעולם מאת דיידרה מקפיליפס, CNN עודכן ב-16:26 EST, יום רביעי, 23 בנובמבר, 2022 הכתבה במקור באנגלית: https://amp.cnn.com/cnn/2022/11/23/health/hemophilia-drug-hemgenix/index.html

מנהל המזון והתרופות האמריקני אישר ביום שלישי את Hemgenix, תרופה חדשה לטיפול בהמופיליה. היצרנית CSL Behring קבעה את המחיר על 3.5 מיליון דולר לכל טיפול, מה שהופך אותה לתרופה היקרה ביותר בעולם. Hemgenix הוא טיפול גנטי לטיפול במבוגרים עם המופיליה B, הפרעת דימום גנטית שבה אנשים אינם מייצרים חלבון הדרוש ליצירת קרישי דם. כ-1 מכל 40,000 אנשים חולים במחלה, רובם גברים.

ריפוי גנטי הפחית את הסיכון לדימום מוגזם עבור אנשים עם המופיליה B, כך עולה מנתוני ניסויים מוקדמים טיפול טיפוסי דורש עירוי תוך ורידי שגרתי כדי לשמור על רמות מספיקות של גורם הקרישה החסר או החסר, אך הטיפול הגנטי החדש נועד להיות עירוי בהזרקה תוך ורידית חד פעמית. "ריפוי גנטי להמופיליה נמצא באופק כבר יותר משני עשורים. למרות ההתקדמות בטיפול בהמופיליה, המניעה והטיפול בהתקפי דימומים יכולים להשפיע לרעה על איכות החיים של אנשים", ד"ר פיטר מרקס, מנהל ה-FDA של ה-FDA. המרכז להערכה ומחקר ביולוגיים, אמר בהצהרה . "האישור של היום מספק אפשרות טיפול חדשה לחולים עם המופיליה B ומייצג התקדמות חשובה בפיתוח של טיפולים חדשניים עבור אלה החווים עומס גבוה של מחלות הקשורות לצורה זו של המופיליה." המכון לסקירה קלינית וכלכלית, ארגון מחקר עצמאי ללא מטרות רווח המנתח את הערך של תרופות מרשם ומוצרים רפואיים אחרים, אישר עבור CNN כי המגניקס היא כעת התרופה היקרה ביותר בעולם. בניתוח עלות-תועלת שנערך לאחרונה של התרופה, תוך שקלול יתרונות בריאותיים מול עלויות קיזוז, ICER הציעה שמחיר הוגן לתרופה יהיה בין 2.93 מיליון דולר ל-2.96 מיליון דולר. על פי ניתוח של GoodRx, התרופה היקרה ביותר בארה"ב בעבר הייתה Zolgensma, שאושרה על ידי ה-FDA בשנת 2019 לטיפול בנייוון שרירי עמוד השדרה ומחירה היה 2.1 מיליון דולר עבור קורס טיפול. ה-FDA אישר את Hemgenix בהתבסס על בטיחות ויעילות שהוערכו בשני מחקרים של כ-60 גברים בוגרים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר כללו אנזימי כבד גבוהים, כאבי ראש, תסמינים דמויי שפעת ותגובות קלות הקשורות לעירוי

מינהל המזון והתרופות האמריקני מאשר את HEMGENIX® (etranacogene dezaparvovec-drlb) של CSL, הטיפול הגנטי הראשון להמופיליה B

הכתבה במקור באנגלית: https://www.cslbehring.com/newsroom/2022/fda-hemgenix  22.11.2022

# # # אנשי קשר תקשורת Etanjalie Ayala תפעול מסחרי תקשורת  דוא"ל: etanjalie.ayala@cslbehring.com Maria Tortoreto R&D Communications דוא"ל: maria.tortoreto@cslbehring.com

אישור היסטורי זה מספק אפשרות טיפול חדשה המפחיתה את קצב הדימומים השנתיים, מפחיתה או מבטלת את הצורך בטיפול מניעתי ומייצר רמות גבוהות ומתמשכות של פקטור IX למשך שנים לאחר עירוי חד פעמי. 22 בנובמבר 2022 אישור היסטורי זה מספק אפשרות טיפול חדשה המפחיתה את קצב הדימומים השנתיים, מפחיתה או מבטלת את הצורך בטיפול מניעתי ומייצר רמות גבוהות ומתמשכות של פקטור IX למשך שנים לאחר עירוי חד פעמי. עם אישור HEMGENIX, CSL מציעה כעת תיק טיפולים מקיף עוד יותר עבור אנשים החיים עם המופיליה B, מה שמוביל עידן חדש של אפשרויות טיפול. מובילת הביוטכנולוגיה העולמית CSLי   (ASX: CSL)  הודיעה היום כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA)  אישר את ®etranacogene dezaparvovec-drlb) HEMGENIX) , הטיפול הגנטי החד-פעמי הראשון והיחיד למבוגרים עם המופיליה B. HEMGENIX מאושר לטיפול במבוגרים עם המופיליה B המשתמשים כיום בטיפול מונע עם פקטור IX, או שיש להם דימום עכשווי או היסטורי מסכן חיים או שיש להם התקפי דימום ספונטניים חוזרים ונשנים. בניסוי הקליני המתמשך, HEMGENIX הפחיתה את שיעור הדימומים השנתיים ו-94 אחוז מהחולים הפסיקו טיפול מונע עם פקטור IX ונשארו ללא טיפול מונע. "כחלק מההבטחה שלנו למטופלים, CSL מחויבת לספק פתרונות חדשניים ופורצי דרך לתת מענה לצרכים רפואיים שלא נענו, ואנו גאים להציג את הגל הבא של תרופות פורצות דרך עבור אנשים החיים עם המופיליה B", אמר פול פרו, ראש CSL. המנכ"ל. "אנו מכירים ומודים לכל משתתפי הניסוי, המדענים והחוקרים - שבלעדיהם ההישג החשוב הזה לא היה אפשרי - ומצפים לראות את ההשפעה החיובית של HEMGENIX על קהילת המופיליה B". המופיליה B היא הפרעת דימום נדירה לכל החיים הנגרמת על ידי פגם בגן בודד, וכתוצאה מכך לייצור שאינו מספיק של פקטור IX, חלבון המיוצר בעיקר על ידי הכבד המסייע להיווצרות קרישי דם. הטיפולים בהמופיליה B בינונית עד חמורה כוללים עירוי מניעתי של טיפול חלופי בפקטור IX כדי להחליף זמנית או להשלים רמות נמוכות של גורם קרישת הדם, ולמרות שטיפולים אלו יעילים, אלו עם המופיליה B חייבים לעמוד בלוחות זמנים קפדניים של עירוי לכל החיים. הם עשויים גם לחוות דימומים ספונטניים כמו גם מוגבלות בניידות, נזק למפרקים או כאבים עזים כתוצאה מהמחלה. עבור חולים מתאימים, HEMGENIX מאפשרת לאנשים החיים עם המופיליה B לייצר פקטור IX משלהם, מה שיכול להוריד את הסיכון לדימום. "אנו נרגשים לחזות בציון דרך זה בטיפול בהמופיליה B", שיתף קים פלן, מנהל תפעול ראשי של הקואליציה להמופיליה B. "במהלך השנים ראינו מגוון פיתוחים עבור קהילת ההמופיליה, אך ריפוי גנטי הוא הראשון המאפשר טיפול יעיל לחיים עם המופיליה B - ולמטפלים - ונותן את האפשרות להשתחרר מהצורך בעירויים קבועים ומתמשכים". אישור ה-FDA נתמך בתוצאות מניסוי HOPE-B המתמשך, ניסוי הריפוי הגנטי הגדול ביותר בהמופיליה B עד כה. תוצאות המחקר הוכיחו כי HEMGENIX אפשרה לחולים לייצר פעילות ממוצעת של פקטור IX של 39 אחוזים בשישה חודשים ו-36.7 אחוזים ב-24 חודשים לאחר עירוי. שבעה עד 18 חודשים לאחר העירוי, שיעור הדימום השנתי הממוצע (ABR) המותאם עבור כל הדימומים הופחת ב-54 אחוזים בהשוואה לתקופת ההובלה של שישה חודשים בטיפול חלופי מונע של פקטור IX  (מ-4.1 עד 1.9). בנוסף, 94 אחוז (51 מתוך 54) מהמטופלים שטופלו ב-HEMGENIX הפסיקו את השימוש בטיפול מונע ונשארו חופשיים מטיפול מונע שגרתי מתמשך קודם. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (שכיחות גדולה מ-5%) היו עלייה באנזימי כבד, כאבי ראש, רמות מוגברות של אנזים מסוים בדם, תסמינים דמויי שפעת,תגובות הקשורות לעירוי, עייפות, בחילות והרגשה לא טובה. "HEMGENIX היא ייחודית בגישה שלה להגברת הפעילות הממוצעת של פקטור IX והגנה המוסטטית באלה עם המופיליה B, והאישור של היום עשוי לשנות מהותית את פרדיגמת הטיפול במצב זה לכל החיים", אמר ד"ר סטיבן פייפ, פרופסור ולורנס A. פרופסור למחקר בוקסר לרפואת ילדים ופרופסור לפתולוגיה באוניברסיטת מישיגן וחוקר מוביל במחקר HOPE-B. "כקלינאית, אני מצפה להיות מסוגל לספק אפשרות טיפול חדשה שעשויה לעזור למטופלים המטופלים ב-HEMGENIX להשתחרר מלוח הזמנים הרגיל של עירוי שאנשים רבים החיים עם המופיליה B מסתמכים עליו כדי להגן עליהם מפני ההשפעות המחלישות של המצב. "תוכנית הפיתוח הקליני הרב-שנתי של HEMGENIX הובלה על ידי uniQure (נאסד"ק: QURE), והחסות על הניסויים הקליניים עברה ל-CSL לאחר שרכשה זכויות גלובליות למסחור הטיפול. "האישור של היום של הטיפול הגנטי הראשון בעולם להמופיליה B הוא הישג היסטורי המבוסס על יותר מעשור של מחקר ופיתוח קליני", אמר מאט קפוסטה, מנכ"ל uniQure. "תמיד האמנו שלריפוי גנטי יש את הפוטנציאל לספק יתרונות טרנספורמטיביים לאנשים החיים עם המופיליה B ואנחנו נרגשים מכך שלקהילת ההמופיליה תהיה אפשרות טיפול חדשה, בטוחה ויעילה זמינה עבורם. " CSL Behring, עסק של CSL, יהפוך את HEMGENIX לזמינה עבור אנשים מתאימים עם המופיליה B בהקדם האפשרי. "CSL גאה להיות בחוד החנית באספקת תרופות משנות חיים למחלות נדירות במשך למעלה ממאה שנה. האישור ההיסטורי של היום מתבסס על ההבטחה שלנו לשים את המטופלים במקום הראשון בכל מה שאנו עושים כדי לגלות, לפתח ולספק תרופות ביותרפיות וחיסונים העונים על הצרכים שלהם", אמר ביל מזונוטה, ראש מחקר ופיתוח ומנהל רפואה ראשי של CSL. "עם HEMGENIX, אנו מציעים כעת פורטפוליו מקיף של תרופות חדשניות להמופיליה B, המעניקות לאנשים החיים עם המחלה יותר בחירה בטיפולים ושליטה טובה ועמידה יותר על המחלה שלהם." HEMGENIX עדיין נמצא כעת בהערכה על ידי סוכנויות רגולטוריות אחרות. על המופיליה B המופיליה B היא מחלה נדירה מסכנת חיים. אנשים עם המחלה פגיעים במיוחד לדימומים במפרקים, בשרירים ובאיברים הפנימיים שלהם, מה שמוביל לכאב, נפיחות ונזק למפרקים. הטיפולים הנוכחיים בהמופיליה B בינונית עד חמורה כוללים עירוי מניעתי לכל החיים של פקטור IX כדי להחליף זמנית או להשלים רמות נמוכות של גורם קרישת הדם. על HEMGENIX  HEMGENIX הוא טיפול גנטי המפחית את שיעור הדימום החריג אצל אנשים מתאימים עם המופיליה B על ידי כך שהוא מאפשר לגוף לייצר ברציפות את פקטור IX, הנגיף החסר הקשור בחסר (AAV). וקטור AAV5 נושא את וריאנט הגן Padua של פקטור (FIX-Padua) - פקטור IX לתאי המטרה בכבד, ומייצר חלבוני פקטור IX פעילים פי 5-8 מהרגיל. הוראות גנטיות אלו נשארות בתאי המטרה, אך בדרך כלל אינן הופכות לחלק מה-DNA של האדם עצמו. לאחר מסירתם, ההוראות הגנטיות החדשות מאפשרות למנגנון הסלולרי לייצר רמות יציבות של פקטור IX. על ניסוי Pivotal HOPE-B הניסוי המרכזי של שלב III HOPE-B הוא מחקר מתמשך, רב לאומי, בעל תווית פתוחה, זרוע אחת להערכת הבטיחות והיעילות של HEMGENIX. 54 חולי המופיליה B בוגרים שסווגו כבעלי המופיליה B חמורה בינונית עד חמורה וזקוקים לטיפול חלופי מניעתי של פקטור IX, נרשמו לתקופת תצפית פרוספקטיבית של שישה חודשים או יותר, שבמהלכה הם המשיכו להשתמש בטיפול הסטנדרטי הנוכחי שלהם. לקבוע שיעור דימום שנתי בסיסי (ABR). לאחר תקופת ההובלה של שישה חודשים, החולים קיבלו מתן תוך ורידי בודד של HEMGENIX במינון של 2x10^13 gc/kg. חולים לא הוצאו מהניסוי בהתבסס על נוגדנים מנטרלים (NAbs) קיימים מראש ל-AAV5. בסך הכל 54 חולים קיבלו מנה בודדת של HEMGENIX בניסוי המרכזי, כאשר 53 חולים השלימו לפחות 18 חודשי מעקב. נקודת הסיום העיקרית במחקר HOPE-B המרכזי היה ABR לאחר 52 שבועות ולאחר השגת ביטוי יציב של פקטור IX (חודשים 7 עד 18) בהשוואה לתקופת ההובלה בת שישה חודשים. עבור נקודת קצה זו, ABR נמדד מחודש 7 עד חודש 18 לאחר עירוי, מה שמבטיח שתקופת התצפית מייצגת ביטוי טרנסגן של פקטור IX במצב יציב. נקודות קצה משניות כללו הערכה של פעילות פקטור IX. לא דווח על תגובות לוואי חמורות. מוות אחד כתוצאה מאורוזפסיס והלם קרדיוגני בחולה בן 77 בשבוע 65 לאחר מתן המינון נחשב ללא קשר לטיפול על ידי החוקרים ונותנת החסות של החברה. אירוע לוואי חמור של קרצינומה hepatocellular נמצא ללא קשר לטיפול עם HEMGENIX על ידי אפיון גידול מולקולרי עצמאי וניתוח אינטגרציה וקטורית. לא דווח על מעכבי פקטור IX. מידע בטיחות חשוב (ISI) מהו HEMGENIX?  HEMGENIX®, etranacogene dezaparvovec-drlb, הוא טיפול גנטי חד פעמי לטיפול במבוגרים עם המופיליה B אשר: השתמש כרגע בטיפול מונע בפקטור IX, או יש דימום נוכחי או היסטורי מסכן חיים, או יש התקפי דימום ספונטניים חוזרים ונשנים. HEMGENIX ניתנת כעירוי תוך ורידי בודד וניתנת פעם אחת בלבד. אילו בדיקות רפואיות אני יכול לצפות שיינתנו לפני ואחרי מתן HEMGENIX? כדי לקבוע את זכאותך לקבל HEMGENIX, תיבדק עבור מעכבי פקטור IX. אם תוצאת הבדיקה הזו חיובית, תתבצע בדיקה חוזרת כעבור שבועיים. אם שתי הבדיקות חיוביות למעכבי פקטור IX, הרופא שלך לא יתן לך HEMGENIX. אם לאחר מתן HEMGENIX לא מושגת פעילות מוגברת של פקטור IX, או שהדימום אינו נשלט, תבוצע בדיקה לאחר מתן מנה למעכבי פקטור IX. HEMGENIX עלול להוביל לעלייה באנזימי הכבד בדם; לכן, אולטרסאונד ובדיקות אחרות יבוצעו כדי לבדוק את בריאות הכבד לפני שניתן יהיה לתת HEMGENIX. לאחר מתן HEMGENIX, הרופא שלך יעקוב אחר רמות אנזימי הכבד שלך מדי שבוע למשך 3 חודשים לפחות. אם יש לך גורמי סיכון קיימים לסרטן הכבד, בדיקות בריאות כבד רגילות יימשכו במשך 5 שנים לאחר הטיפול. טיפול באנזימי כבד מוגברים יכול לכלול קורטיקוסטרואידים. מה היו תופעות הלוואי השכיחות ביותר של HEMGENIX בניסויים קליניים? בניסויים קליניים עבור HEMGENIX, תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו ביותר מ-5% מהחולים היו עלייה באנזימי כבד, כאבי ראש, רמות מוגברות של אנזים מסוים בדם, תסמינים דמויי שפעת, תגובות הקשורות לעירוי, עייפות, בחילה והרגשה. חוֹלֶה. אלו אינן תופעות הלוואי היחידות האפשריות. ספר לרופא שלך על כל תופעת לוואי שאתה עלול לחוות. ממה עלי להיזהר במהלך עירוי עם HEMGENIX? הרופא שלך יעקוב אחריך לגבי תגובות הקשורות לעירוי במהלך מתן HEMGENIX, כמו גם למשך 3 שעות לפחות לאחר השלמת העירוי. התסמינים עשויים לכלול לחץ בחזה, כאבי ראש, כאבי בטן, סחרחורת, תסמינים דמויי שפעת, רעד, הסמקה, פריחה ולחץ דם גבוה. אם מתרחשת תגובה הקשורה לעירוי, הרופא עשוי להאט או להפסיק את עירוי HEMGENIX, ולחדש בקצב עירוי נמוך יותר לאחר שהסימפטומים יחלפו. ממה עלי להימנע לאחר קבלת HEMGENIX? כמויות קטנות של HEMGENIX עשויות להיות נוכחות בדם, בזרע ובחומרים אחרים המופרשים/מופרשים, ולא ידוע כמה זמן זה נמשך. אין לתרום דם, איברים, רקמות או תאים להשתלה לאחר קבלת HEMGENIX. אנא ראה את המידע המלא על מרשם עבור HEMGENIX . מומלץ לדווח ל-FDA על תופעות לוואי שליליות של תרופות מרשם. בקר בכתובת www.fda.gov/medwatch , או התקשר למספר 1-800-FDA-1088. אתה יכול גם לדווח על תופעות לוואי למחלקת התרופות של CSL Behring בטלפון 1-866-915-6958.

CSL אודות   CSL(ASX:CSL; USOTC:CSLLY) היא חברת ביוטכנולוגיה עולמית מובילה עם פורטפוליו דינמי של תרופות מצילות חיים, כולל תרופות המטפלות בהמופיליה ובמחסור חיסוני, חיסונים למניעת שפעת וטיפולים במחסור בברזל, דיאליזה ונפרולוגיה. מאז התחלנו בשנת 1916, אנו מונעים על ידי ההבטחה שלנו להציל חיים באמצעות הטכנולוגיות העדכניות ביותר. כיום, CSL - כולל שלושת העסקים שלנו, CSL Behring, CSL Seqirus ו-CSL Vifor - מספקת מוצרים מצילי חיים לחולים ביותר מ-100 מדינות ומעסיקה 30,000 עובדים. השילוב הייחודי שלנו בין חוזק מסחרי, מיקוד מו"פ ומצוינות תפעולית מאפשר לנו לזהות, לפתח ולספק חידושים כך שהמטופלים שלנו יוכלו לחיות את החיים במלואם. לסיפורים מעוררי השראה על ההבטחה של ביוטכנולוגיה, בקר בכתובת CSLBehring.com/Vita ועקוב אחרינו ב- Twitter.com/CSL . למידע נוסף על CSL, בקר ב-CSL.com

הערות ותובנות מאת ד"ר תמי ברזני ברוטמן - מנהלת מחקרים קליניים במרכז הארצי להמופיליה בביה"ח ע"ש שיבא בתל השומר התרופה טרם נרשמה בישראל ולהכניסה לסל התרופות יקח זמן רב. (לפקטורים רקומביננטים בעלות נמוכה הרבה יותר לקח 20 שנה להיכנס לסל התרופות עבור מבוגרים) 3.5 מיליון יעלה הטיפול … לכן מי שמעוניין כדאי לו לנסות מחקר קליני פאזה 3. אנחנו עושים סקרינינג להמופיליה A ריפוי גנטי עם ספארק 5 עברו סקרינינג ונמצאו לא מתאימים בגלל AAV חיובי 1 נמצא מתאים וכידוע עם ביומארין כבר ב-2019 עברו דוזינג 5 והם כבר 3 שנים במעקב האפשרות של השתתפות במחקר קליני פאזה 3 למי שמעוניין לבדוק התאמתו הינה אופציה (כרגע עושים סקירה להמופיליה A עם חברת ספארק) המופיליה B כרגע לא פתוח לבדיקת האפשרות להשתתפות במחקר קליני המופיליה A ניתן לפנות לד"ר תמי ברזני ברוטמן באימייל Tami.Barazani-Brutman@sheba.health.gov.il או בטלפון